(录用定稿)网络首发时间:2019-06-11 09:03:18

目的 探讨二氯乙酸盐(dichloroacetate,DCA)与索拉非尼(sorafenib)联合使用对肝癌细胞Hep3B增殖抑制的效果及可能机制。方法 将Hep3B细胞分为对照组(DMSO)、DCA处理组(5 mmol/L)、索拉非尼处理组(10μmol/L)和联合组(5 mmol/L DCA联合10μmol/L索拉非尼)4个组,处理24 h后在显微镜下观察各组细胞形态;采用CCK-8法检测细胞增殖的变化;流式细胞仪检测细胞凋亡的变化;通过Western blot检测凋亡相关蛋白PARP的表达变化和p-JNK的水平变化;通过活性氧检测试剂盒检测细胞ROS的变化;以及用流式细胞仪检测加入抗氧化剂和阻断JNK通路后的细胞凋亡的变化。结果 DCA和索拉非尼联合处理24 h能够显著改变细胞形态,杀伤细胞。与对照组和单独用药组比较,联合组显著增强对肝癌Hep3B细胞的增殖抑制效果(P<0.05),明显增加Hep3B细胞中PARP的剪切与JNK的磷酸化水平,胞内ROS水平也明显升高;联合使用抗氧化剂NAC可显著抑制DCA和索拉非尼处理导致的JNK磷酸化水平升高和对Hep3B细胞的增殖抑制效果。结论 DCA和索拉非尼联合使用可显著抑制肝癌细胞Hep3B的增殖,其机制可能与激活ROS-JNK通路有关。

国家自然科学基金面上项目(81572375); 重庆市自然科学基金面上项目(CSTC2018jcyjA2018);

二氯乙酸盐; 索拉非尼; 肝癌; c-Jun氨基末端激酶; ROS;

10.16016/j.1000-5404.201904059

R735.7

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