(录用定稿)网络首发时间:2019-06-19 10:46:59

目的 寻找与结直肠癌转移相关并具有预后预测意义的溶酶体分子。方法 获取TCGA数据库(Colon Adenocarcinoma TCGA-632)结直肠癌临床样本信息和基因转录组测序表达矩阵;通过基于LASSO(Least absolute shrinkage and selection operator)算法的Logistic回归筛选与远处转移相关的溶酶体基因;进一步利用基于LASSO算法的COX回归模型,筛选与结直肠癌患者预后相关的基因,并选择回归系数最大的艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶(iduronic sulfatase,IDS)进行研究;收集本院2007-2008年50例结直肠癌患者肿瘤组织标本进行免疫组织化学IDS染色,分析组织中IDS表达量与转移及预后的关系。结果 TCGA数据库分析显示:转移性结直肠癌患者IDSmRNA相对表达量高于非转移性结直肠癌患者(M0 vs M1:0.017±0.071 vs 0.636±0.296,P=0.003; N0 vs N1-2:-0.103±0.073 vs. 0.303±0.123,P=0.003);IDS高表达患者的预后较低表达患者不良(总体生存期:P=0.008;无病生存期:P=0.007);COX回归分析显示:IDSmRNA高表达是结直肠癌患者预后不良的独立预测因素(P=0.014,风险系数2.651,95%CI:1.217~5.775);50例结直肠癌组织免疫组化分析显示:转移性结直肠癌患者IDS表达高于非转移性结直肠癌患者(M0 vs M1:27.941±0.952 vs 39.320±3.467,P=1.2×10-5;N0 vs N1-2:27.324±0.698 vs. 40.674±3.528,P=3.0×10-5);IDS高表达患者预后不良(P=7.2×10-5);COX回归分析显示:IDS高表达是预后不良的独立预测因素(P=0.008,风险系数5.847,95%CI:1.585~21.568)。结论 IDS高表达的结直肠癌患者转移发生率高,预后差,IDS可作为结直肠癌患者独立预后预测因子。

国家自然科学基金面上项目(81572880);

IDS; 结直肠癌; 转移; 生物信息学; 溶酶体;

10.16016/j.1000-5404.201903189

R735.34

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