目的 :研究低氧环境下肺腺癌A549细胞对紫杉醇的敏感性及凋亡的变化,并探讨其可能的作用机制。方法 :A549细胞加入不同浓度的紫杉醇(6.25、12.5、25、50和100 nmol/L)后,分别在常氧和低氧条件下培养24 h,采用CCK-8法检测紫杉醇对A549细胞增殖的抑制作用;FCM法检测对细胞周期和凋亡的影响;实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测各组细胞中缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及β-微管蛋白Ⅲ(classⅢbeta tubulin,β-tubulinⅢ)m RNA和蛋白的表达情况。以未用紫杉醇处理的常氧组和低氧组A549细胞分别作为对照。结果 :常氧条件下紫杉醇对A549细胞的半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50)值为(14.35±1.95)nmol/L,低氧条件下则为(20.54±2.22)nmol/L,两者间差异有统计学意义(P<0.05);2种培养条件下,紫杉醇浓度从12.5~100 nmol/L对A549细胞增殖的抑制率差异均有有统计学意义(P值均<0.05)。与常氧下相比,低氧下紫杉醇诱导的细胞凋亡和G2/M期细胞阻滞明显减少(P<0.01和P<0.05)。低氧组中HIF1-α、VEGF、β-tubulinⅢm RNA和蛋白的表达水平均明显上升(P值均<0.01),但紫杉醇处理能明显下调它们的表达(P值均<0.01);低氧+紫杉醇组中HIF-1α、VEGF、β-tubulinⅢm RNA和蛋白的表达水平均较常氧+紫杉醇组明显升高(P值均<0.01)。结论 :低氧可降低A549细胞对紫杉醇的药物敏感性,这可能与低氧环境下HIF1-α、VEGF及β-tubulinⅢ的高表达有关。

南京医科大学科技发展基金重点资助项目(编号:2010njmuz53); 江苏省高等学校大学生创新创业训练计划资助项目(编号:201510312017Z)~~;

癌,非小细胞肺; 紫杉酚; 肿瘤微环境; 细胞低氧; 化疗敏感性;

R734.2

肿瘤

Tumor

2017年02期

ISSN:1000-7431

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