红景天对老年性痴呆大鼠海马AchE、NOS及bcl-2、bax蛋白影响的实验研究

目的:以西药喜得镇为对照,通过检测大鼠大脑海马组织中一氧化氮合酶(NOS),乙酰胆碱酯酶(AchE)的表达,海马CA1区bcl-2、bax蛋白的含量和观察大鼠的行为学指标,来评价红景天对复合型AD大鼠模型的学习记忆改善情况,以探讨红景天对AD模型大鼠的脑神经保护作用的可能机制。为临床使用红景天治疗AD提供实验依据。方法:(1)造模:健康雄性SD大鼠,采用D-半乳糖+三氯化铝(ALCL3)+氢溴酸东莨菪碱注射液(SCOP)法复制老年性痴呆大鼠模型。(2)分组:造模成功的大鼠按照随机数字表法分为3组,分别为模型组,中药(红景天)治疗组,西药(喜得镇)治疗组,另设空白对照组。(3)给药:中药组予红景天5g/kg/d灌胃,西药组予喜得镇1mg/kg/d灌胃,模型组与空白组予生理盐水5ml/kg/d灌胃,连续28天。(4)检测指标:水迷宫进行学习记忆检测,分为定位航行实验和空间搜索实验;分光光度仪测大鼠大脑海马组织中NOS、AchE吸光度,计算脑组织NOS、AchE活力;免疫组化法检测大鼠大脑海马CA1区Bcl-2、Bax蛋白表达。结果:(1)水迷宫学习记忆能力检测:模型组与空白对照组相比认知能力显著下降(P<0.01),治疗组与模型组相比认知能力显著改善(P<0.01)。治疗组间无差异显著性(P>0.05)。(2)AchE检测:与空白组相比,模型组AchE活性增高,有差异显著性(P<0.05),治疗组与模型组相比, AchE活性降低,有差异显著性(P<0.05),治疗组间无差异显著性(P>0.05)。(3)NOS检测:与空白组相比,模型组NOS活性降低,有差异显著性(P<0.05),治疗组与模型组相比,NOS活性增高,有差异显著性(P<0.05),治疗组间无差异显著性(P>0.05)。(4)凋亡相关蛋白检测:空白组bcl-2、bax有少量表达,与空白组相比,各组bcl-2、bax表达均显著增强(P <0.05),模型组bax变化更为显著,bcl-2/bax的比值降低(P <0.05),治疗组bcl-2变化更为显著,bcl-2/bax的比值增高(P <0.05)。治疗组间无差异显著性(P <0.05)。结论:(1)红景天可改善AD模型大鼠的认知能力,提高学习记忆成绩,提示红景天可能具有防治AD的作用。(2)红景天可抑制AD大鼠大脑海马AchE的活性,增高Ach的水平,推测其抗胆碱能神经元损伤可能是改善AD大鼠认知功能的机制之一。(3)红景天可增强AD大鼠大脑海马NOS的活性,增高NO的生成,推测其促进NOS表达上调的作用可能是改善AD大鼠认知功能的机制之一。(4)红景天对AD大鼠脑神经细胞的保护作用可能是通过上调Bcl-2蛋白、下调Bax蛋白的表达,抑制细胞凋亡而实现,从而改善AD大鼠的学习记忆能力。

红景天; 老年性痴呆; 水迷宫; 一氧化氮合酶; 乙酰胆碱酯酶; Bcl-2; Bax;

董联玲;

R285.5

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