(整期优先)网络出版时间:2019-09-30 15:29:44

TR3受体激动剂6-mercaptopurine对糖尿病ApoE-/-小鼠NF-κB p65/CylinD1通路影响及其与抗动脉硬化关系

李晶晶祖磊薛鹏程

目的:观察TR3受体激动剂(6-mercaptopurine, 6-MP)对链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)诱导的载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE-/-)敲除糖尿病小鼠糖脂代谢及NF-κB p65/Cylin D1通路的影响及其与抗动脉硬化的关系,探讨TR3受体在改善糖尿病动脉粥样硬化可能机制。方法:40只雄性Apo E-/-小鼠随机分为4组:ApoE-/-组、STZ-ApoE-/-组、STZ-Apo E-/-+6-MP5(5 mg·kg-1·d-1)组、STZ-ApoE-/-+6-MP10(10 mg·kg-1·d-1)组,每组10只;6-MP腹腔注射法给药,每天1次,连续8周;STZ 60 mg/kg腹腔注射Apo E-/-小鼠建立糖尿病动脉粥样硬化模型,血糖试纸法测血糖水平;酶法或匀相法测血脂水平;蛋白免疫印迹试验(Western-blotting)测胸主动脉组织NF-κB p65/Cylin D1蛋白水平;油红O染色观察胸主动脉内膜动脉脂质沉积;HE染色测胸主动脉内膜粥样斑块面积。结果:与Apo E-/-组相比,STZ-ApoE-/-组血糖及血清TG、TCHO、LDL-C均显著增高(P<0. 05);TR3受体激动剂6-MP呈剂量依赖性降低糖尿病Apo E-/-小鼠血糖、血脂水平,与STZ-Apo E-/-组相比,STZ-ApoE-/-+6-MP5组血糖、TG、LDL-C、TC均显著降低(P<0. 05),与Apo E-/-组相比,STZ-ApoE-/-组胸主动脉NF-κB p65、CylinD1蛋白表达水平均显著增加(P<0. 05);6-MP呈剂量依赖性降低糖尿病Apo E-/-小鼠胸主动脉NF-κB p65/Cylin D1蛋白表达,STZ-ApoE-/-+6-MP5组NF-κB p65/Cylin D1蛋白表达水平均明显低于STZ-ApoE-/-组(P<0. 05);STZ-Apo E-/-+6-MP10组与STZ-ApoE-/-+6-MP5组之间胸主动脉NF-κB p65/Cylin D1蛋白表达水平差异均有统计学意义(P<0. 05)。油红O染色显示:TR3受体激动剂6-MP可呈剂量依赖性抑制STZ-ApoE-/-小鼠胸主动脉内膜脂质沉积;HE染色显示:TR3受体激动剂6-MP可呈剂量依赖性降低STZ-ApoE-/-小鼠胸主动脉内膜斑块面积,减少斑块内部有空洞(脂质)形成,抑制斑块周围组织及斑块基底部平滑肌层增生,与STZ-ApoE-/-组相比,STZ-ApoE-/-+6-MP5组胸主动脉内膜斑块面积明显减小(P<0. 05),STZ-ApoE-/-6-MP10组斑块面积进一步减小(P<0. 01)。结论:TR3激动剂6-MP可明显降低糖尿病Apo E-/-小鼠动脉粥样硬化的形成,其机制可能与其改善糖脂代谢,抑制NF-κB p65/Cylin D1信号通路有关。

糖尿病; ApoE-/-小鼠; 6-MP; 动脉粥样硬化; 血脂; TR3; NF-κB p65/Cylin D1;

10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2019.09.001

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