目的建立一种小型猪血浆藜芦胺的检测方法,研究ZY2气雾剂在不同给药面积、给药量下,检测目标物藜芦胺在小型猪体内的暴露量-给药面积-剂量关系。方法选用健康普通级巴马小型猪,采用自身交叉实验设计,间隔一周后自身交叉给药,分别给予气雾剂50喷(给药面积10cm×20cm)、100喷(给药面积16cm×25 cm)。于给药前(0h)和给药完成后0.25、0.5、1.0、2.0、4.0、8.0、11.5、12.0、12.5和24h,眼底静脉窦采血,采用HPLC-MS/MS法检测血浆样品中藜芦胺浓度。结果 1号雌性小型猪进行第一批试验后,仅在12h就检测到藜芦胺,浓度为0.0139ng·mL-1;第二批试验在0.5、1.0和4.0h检测到藜芦胺,1.0h时浓度最高达0.0583ng·mL-1。2号雄性小型猪进行第一批试验后,仅在0.5、1.0、2.0、11.0、11.5和12.0h检测到藜芦胺,0.5h浓度最高达0.676 ng·mL-1;第二批试验后,仅在0.5、4.0、11.0、11.5和12.0 h能检测到藜芦胺,4.0 h浓度最高达0.272 ng·mL-1。结论建立了一种灵敏、准确、稳定的HPLC-MS/MS测定小型猪血浆中藜芦胺的方法。小型猪自身交叉试验所测得到的藜芦胺血药浓度均极低,故不能有效评估ZY2气雾剂中藜芦胺在小型猪体内的暴露量,进而无法准确有效评估其暴露量-给药面积-剂量的关系。

云南省科技创新平台建设计划—科研院所技术开发专项(2016DC030);

藜芦胺; LC-MS/MS; 气雾剂; 小型猪; 药代动力学;

10.16050/j.cnki.issn1674-6309.2019.06.002

R285

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