记笔记

日本血吸虫诱导小鼠肝纤维化进程中TGF-β1和HSP47的作用机制研究

周永华¹徐辰²杨莹莹¹梅丛进¹董盼盼¹赛雪³许永良¹范小琳⁴杨俊齐¹沈丽娟²

1. 国家卫生健康委员会寄生虫病预防与控制技术重点实验室江苏省寄生虫与媒介控制技术重点实验室江苏省血吸虫病防治研究所 2. 南京中医药大学无锡附属医院 3. 江苏省镇江市中心血站 4. 兵器工业卫生研究所

摘要：目的观察在日本血吸虫诱导的小鼠肝纤维化进程中转化生长因子-β1（Transforming growth factor-β1, TGF-β1）和热休克蛋白47（Heat shock protein 47, HSP47）的动态表达,探讨其在日本血吸虫病肝纤维化发生发展中的作用。方法将50只雌性ICR小鼠随机分成感染组和正常对照组,每组25只。感染组每只小鼠经腹部皮肤感染日本血吸虫尾蚴（20±1）条,对照组以不含尾蚴的去氯水处理。分别于感染后4、6、8、10周和12周等5个时间点,各取5只小鼠肝组织。应用酶联免疫吸附试验检测各小鼠血清中HSP47和TGF-β1含量,肝组织HE染色观察病理学改变,Masson染色观察胶原增生情况,应用实时荧光定量PCR检测肝组织TGF-β1、HSP47、I型胶原（α1）链COL1A1基因mRNA表达水平。结果在日本血吸虫诱导小鼠肝纤维化过程中,小鼠血清HSP47和TGF-β1浓度和肝组织中TGF-β1 mRNA、HSP47 mRNA、COL1A1 mRNA表达水平均随纤维化进展而渐次升高。小鼠感染后6周,小鼠血清HSP47和TGF-β1含量分别为（179.26±29.87）pg/mL和（22.37±5.21）ng/mL,显著高于同期正常对照组小鼠的（150.29±34.91）pg/mL和（18.54±7.78）ng/mL（P均<0.05）。肝组织中HSP47 mRNA、COL1A1 m RNA、TGF-β1 mRNA表达水平分别为（0.86±0.04）、（1.17±0.06）和（0.64±0.13）,均高于同期正常对照组小鼠的（0.23±0.03）、（0.20±0.02）和（0.38±0.02）（P均<0.01）。结论 TGF-β1和HSP47在日本血吸虫诱导的小鼠肝纤维进程中的表达与肝纤维化进程一致,且随I型胶原的增多呈升高趋势;HSP47有望成为日本血吸虫病肝纤维化的新诊断标志物和治疗靶点。

关键词：

日本血吸虫; 肝纤维化; 热休克蛋白47; 转移生长因子-β1; I型胶原;

基金资助：

国家自然科学基金（H81373116）；江苏省临床医学科技专项（BL2014020）；江苏省“科教强卫工程”项目（ZDXKA2016016）；