基于系统中药学的金银花清热解毒功效标志物研究

彭莎霍晓乾霍梦琪刘亚楠张燕玲乔延江

北京中医药大学中药学院国家中医药管理局中药信息工程重点实验室中药制药与新药开发关键技术教育部工程研究中心

摘要：金银花的清热解毒功效历史悠久,历版《中国药典》对其功效的描述较为稳定,是研究功效标志物的优良载体。该文以系统中药学理论为指导,以金银花清热解毒功效系统为研究示例,明确了金银花清热解毒功效系统的元素（活性成分）,划定了边界（信号通路）,建立了结构（系统动力学模型）,辨识了其药理、药效和功效相应的系统功能（清热解毒功效）,探讨系统动力学模型在发现中药功效标志物中的应用。通过建立生物体内白细胞介素-1（interleukin 1,IL-1）、白细胞介素-6（interleukin 6,IL-6）相关动力学模型,通过动态网络预测金银花中不同成分及成分组合在IL-1,IL-6信号通路中相关因子的表达,以期发现金银花清热解毒功效标志物。研究结果表明在IL-1通路中,绿原酸较低浓度下,与芳樟醇组合对IL-1下游Jun氨基末端激酶（Jun N-terminal kinase,JNK）抑制率更高;在IL-6通路中,绿原酸浓度越大,与木犀草素组合对IL-6下游C反应蛋白（C-reactive protein,CRP）抑制率更高;提示基于IL-1信号通路的金银花清热解毒功效的潜在功效标志物为绿原酸和芳樟醇,基于IL-6信号通路的金银花清热解毒功效的潜在功效标志物为绿原酸和木犀草素。该研究为中药功效标志物的发现提供了方法学指导。

关键词：

系统中药学; 金银花; 清热解毒; IL-1; IL-6; 功效标志物;

基金资助：

国家自然科学基金项目（81573831,81430094）；